pp体育足球在线直播-湿疹、哮喘、食物过敏,这些可能都与新发现的这个遗传因素有关

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  来源: 学术经纬

  湿疹,也叫特应性皮炎,是一种很常见的慢性皮肤病。湿疹常常在幼儿时期就开始出现,虽叫“湿”疹,却会让原本娇嫩的皮肤变得干裂、红肿、增厚,还可能带来持续的强烈瘙痒,让人十分难受。有些孩子的症状会随着年龄增长而消退,但也有不少孩子的症状会反复持续到青少年和成年。

湿疹影响了多达20%的儿童和5%的成年人的日常生活(图片来源:123RF)

  近期,由辛辛那提儿童医院医学中心(Cincinnati Children‘s Hospital Medical Center)主导的一项研究中,科学家们为湿疹的发病机制找到了一个新的遗传因素。他们发现,一个叫作KIF3A的基因有两种常见的变异形式,会导致皮肤屏障受损,造成皮肤失水、促进湿疹发生,以及增加哮喘、食物过敏等疾病的发生风险。

相关研究发表在《自然》旗下的Nature Communications

  在正常情况下,KIF3A编码的蛋白质是细胞形成纤毛结构必不可少的一部分。这种纤毛在细胞表面起着天线的作用,有助于从其他细胞接收重要的感觉信号。

  而研究人员发现,KIF3A有两种常见的单核苷酸多态性(SNP)遗传变异体。尽管只是DNA序列上单个核苷酸的微小变化,但它们会通过改变基因的甲基化程度,使KIF3A蛋白的生产速度降低。在皮肤细胞、鼻黏膜细胞中,相比正常的KIF3A,两种变异体产生的KIF3A蛋白量减少了将近20%。 

KIF3A的两个变异体

  进一步动物实验验证了KIF3A低表达与皮肤屏障受损的关系。当研究人员让小鼠的表皮细胞缺少KIF3A后,发现随着表皮细胞的粘连减少,它们的皮肤变得更容易流失水分。研究人员指出,测量这类皮肤失水速率,也是确认儿童湿疹严重程度时采用的一种方法。

  此外,这些皮肤缺少KIF3A的小鼠也出现了类似湿疹的皮肤炎症和红肿增厚现象。这意味着,当皮肤屏障受损,皮肤更干燥的同时,也容易让环境中引发过敏的物质(比如花粉、尘螨等)渗入皮肤,增加发生湿疹的可能。

  值得一提的是,KIF3A基因的功能失常与另一些常见的过敏性疾病有关。研究人员在先前的工作中发现,肺组织的KIF3A功能失常会导致哮喘;而在肠道组织中,这一基因的功能障碍则会增加食物过敏的风险。

  研究人员由此指出,此次的新发现可以将这两种过敏风险与皮肤屏障受损联系起来,都意味着有更多的引发过敏的物质进入我们的体内,导致免疫系统过度反应。“我们正在努力揭示皮肤、肠道和肺部健康之间的联系。”研究负责人Gurjit Khurana Hershey博士说。

儿时湿疹,长大后容易哮喘和食物过敏,可能与同样的遗传因素有关(图片来源:123RF)

  除了从机制上理解这些常见疾病外, 这一发现有助于带来新的快速筛查方法。不久前,这支研究小组开发了一种用无痛胶带采集幼儿皮肤细胞的测试方法。Hershey博士说,他们计划使用胶带收集的细胞样本来量化患者的KIF3A表达,进而预测患湿疹的风险。

  更重要的是,这些信息将帮助有遗传风险的人群积极采取干预措施,例如增强局部保湿、防止皮肤水分流失。而对湿疹的及早预防,还很可能进一步帮助预防哮喘等其他过敏性疾病。

  此外,研究小组还表示,他们已经开始寻找药物化合物,希望可以用来修复KIF3A基因,解决皮肤屏障受损带来的一系列问题。

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